Odpor APC

U přibližně pěti až osmi procent populace je rezistence na APC nejčastějším laboratorním rizikovým faktorem pro žilní trombózu a plicní embolii. U žen to může také souviset s tendencí k potratům

Náš obsah je farmaceuticky a lékařsky testován

Co je odpor APC?

Ve většině případů je APC rezistence založena na genetické variantě koagulačního faktoru V (čtěte: faktor pět). Varianta faktoru V Leiden je genetická modifikace Ges, která je „zodpovědná“ za koagulační faktor V. Bodová mutace v genu mění faktor V a jeho vazebná místa pro aktivovaný protein C (APC). Aktivovaný protein C (APC) je inhibitor srážení krve - viz také samostatné pole níže: Kaskáda srážení krve.

Rezistence na antikoagulační APC proto zvyšuje tendenci ke srážení. Tato zvýšená tendence ke tvorbě krevních sraženin je rizikovým faktorem, například trombóza v hlubokých nohách a pánevních žilách, plicní embolie nebo zánět žil na povrchu těla. Rezistence APC tedy představuje rizikový faktor pro vznik trombózy, ale většinou je rozhodujících několik rizikových faktorů, které upřednostňují rozvoj trombózy (jako je nehybnost, dlouhé sezení, kouření, pilulka).

Lidé, kteří mají modifikovaný gen na jednom ze svých chromozomů, mají troj- až čtyřnásobně zvýšené riziko trombózy. Lidé, kteří mají pozměněný gen na obou chromozomech, mají 60 až 80krát zvýšené riziko trombózy.

Odpor APC objevil švédský lékař Björn Dahlbeck. Genetická vada byla objevena v nizozemském městě Leiden, a proto byla pojmenována varianta faktoru V Leiden.

Kaskáda srážení krve

Pokud je cévní stěna zraněna, například v důsledku řezu, začíná srážení krve paralelně na různých úrovních.

  • mechanismy okamžité opravy hemostázy

Poškození stěny cévy uvolňuje takzvaný von Willebrandův faktor (vWF), který vede k adhezi krevních destiček (trombocytů). Tyto nyní aktivované trombocyty utěsňují defektní oblast na jedné straně a vedou k uvolňování různých poselských látek, což mimo jiné vede ke zúžení cév a další akumulaci a shlukování krevních destiček (destičková zátka, bílý trombus).

  • Nástup srážení krve

Během srážení krve se aktivují dva různé systémy. „Exogenní“ a „endogenní“ systém. „Exogenní“ systém je uveden do pohybu faktory, které se uvolňují při poškození tkáně. Endogenní systém je aktivován exponovanými vlákny pojivové tkáně (kolagenová vlákna). Oba systémy aktivují další faktory, které jsou důležité pro srážení krve. Takže faktor X (deset) se stane aktivovaným faktorem X, tj. Xa. To je zase nutné k aktivaci protrombinu (faktor II, dva) na IIa, který poté aktivuje fibrinogen (faktor I, jeden) na fibrin (Ia). Proto se hovoří o kaskádě srážení krve, protože prakticky prochází a je důležitý faktor její aktivace, aby se dal další krok v pohybu. Fibrin je tvořen vlákny podobnými plsti a krevními buňkami, které pak vedou k konečnému utěsnění (tzv. Smíšený nebo červený trombus) cévy.

Sofistikovaný systém mezi tvorbou trombů a rozpouštěním:

V průběhu hojení rány - a tak, aby postižená céva zůstala otevřená - musí být zátka samozřejmě znovu rozpuštěna. To je zajištěno dalším systémem v krvi, který spolu s koagulací vytváří jemně vyladěnou a neustále aktivní rovnováhu: fibrinolýzu. Důležitou látkou v něm, která rozpouští trombus, je plazmin. Existují také další látky, které „kontrolují“ jednotlivé koagulační faktory, aby se zabránilo nadměrné koagulaci.

Co se stane nyní s variantou faktoru V Leiden nebo odporem APC?

Aktivovaný faktor V (pět) je kofaktorem pro výše uvedený faktor Xa, a je proto důležitý pro kaskádu srážení krve. Faktor V se aktivuje prostřednictvím faktoru Xa nebo IIa. Aktivovaný protein C a protein S inhibují faktor Va - to je důležité pro udržení rovnováhy srážení krve. Kvůli genové mutaci na faktoru Va může být aktivován pouze pomalu aktivovaným proteinem C (APC) a koagulační kaskáda pokračuje s (poněkud) zvýšenou aktivitou.

Diagnóza: Jak se stanoví varianta faktoru V Leiden a odolnost APC?

Podezření na odpor APC a variantu faktoru V Leiden lze zkontrolovat pomocí speciálních laboratorních testů.

Lékař doporučí testování na možnou rezistenci APC, zvláště pokud

  • Trombózy se vyskytují bez vnější příčiny
  • mladší pacienti mají trombózu
  • Rodinná trombóza je běžná
  • Trombózy se vyskytují na neobvyklých místech
  • Došlo k spontánním potratům

Terapie: Jak se léčí varianta faktoru V Leiden a rezistence na APC?

Léčba varianty Factor V Leiden není možná. Rizikové faktory, které podporují rozvoj trombózy, však lze minimalizovat.

To zahrnuje následující opatření:

Kouření by mělo být tabu. Užívání antikoncepčních pilulek je spojeno se zvýšeným rizikem trombózy. Přínosy a rizika je třeba pečlivě zvážit. V rizikových situacích, jako jsou dálkové lety, se doporučuje profylaxe trombózy kompresními punčochami; je možná i další prevence (profylaxe) injekcemi heparinu do podkoží k ředění krve.

V případě spontánních nebo často se opakujících trombóz předepisuje lékař také trvalou léčbu antikoagulačními léky.

Prof. Dr. Michael Spannagl

© Thomas Corner / Berlín

Náš poradní expert:

Profesor Dr. Michael Spannagl pracuje jako hemostaseolog na Univerzitě Ludwiga Maximiliána (LMU) v Mnichově a v odborných kruzích je velmi dobře známý svou prací v oblasti hemostázy, intenzivní terapie a laboratorní medicíny. Je odpovědný za experimentální a klinické studie antikoagulace, léčby hemofilie a managementu krevních složek. Je členem několika výborů (DIN, ISO, CEN) pro vývoj standardů pro lékařskou laboratorní diagnostiku a pro management kvality. Byl koordinátorem pokynů a místopředsedou Společnosti pro výzkum trombózy a hemostázy (GTH) a je předsedou představenstva Společnosti pro podporu zajištění kvality v lékařských laboratořích (INSTAND eV) a členem Pracovní skupiny pro krev Federální ministerstvo zdravotnictví (BMG). Je autorem a spoluautorem více než 250 publikací (článků a kapitol knih). Jako člen komise Německé lékařské asociace byl spoluautorem pokynů pro „Terapii krevními složkami a deriváty plazmy“ a pokyny pro „Profylaxi a terapii žilní tromboembolie (VTE)“. Prof. Spannagl je navíc aktivním členem řady národních a mezinárodních vědeckých společností pro hemostázu, transplantaci a laboratorní medicínu, stejně jako pro standardizaci a řízení kvality v lékařských laboratořích.

Důležitá poznámka:
Tento článek obsahuje pouze obecné informace a neměl by být používán pro samodiagnostiku nebo samoléčbu. Nemůže nahradit návštěvu lékaře. Naši odborníci bohužel nemohou odpovědět na jednotlivé otázky.

krev Plavidla Žíly