Výzkum: prevence metastáz

Pokud nádor již vytvořil dceřiné nádory, léčba často není možná. Vědci hledají způsoby, jak zabránit rozptylu

Preferované orgány: Rakovina kůže často metastazuje do jater a plic

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Diagnóza rakoviny již často není rozsudkem smrti. Existuje však jedna novinka, která navzdory veškerému pokroku ztratila jen málo ze své hrůzy: rakovina metastázovala, tj. Další nádory v jiných orgánech. Devět z deseti pacientů dnes neumírá na primární nádor, jak odborníci nazývají původní rakovinový nádor, ale na jeho šíření. I když je nelze v době diagnózy identifikovat, pacienti si nejsou jisti. Obava, že se rakovina vrátí, nad nimi visí jako Damoklov meč po mnoho let.

Cesty rakovinných buněk

Ačkoli se rakovina často stává nevyléčitelnou chorobou pouze díky dceřiným nádorům, výzkum je zde stále v plenkách. „Vyšetření se v posledních několika desetiletích soustředila na primární nádor,“ potvrzuje profesor Andreas Fischer z Německého centra pro výzkum rakoviny v Heidelbergu. S velkým úspěchem.

90 procent pacientů, kteří zemřou na rakovinu, neumírá na primární nádor, ale na metastázy

Již několik let se vědci zabývají dalšími velkými otázkami: Co způsobuje, že rakovinné buňky cestují v těle? Jak se jim daří růst v neznámém prostředí vzdálených orgánů?

Obecně se rakovinné buňky pohybují tělem dvěma způsoby: krví a lymfatickým systémem. Aby se dostali ke vzdáleným orgánům, musí překonat nějaké překážky. Dokonce i odloučení se od struktury nádorových buněk vyžaduje zvláštní dovednosti. Aby se dostali do krve, musí proniknout do tkáně, poté přežít v nepřátelském prostředí plném imunitních buněk a nakonec se přizpůsobit cizímu orgánu. Pro zdravé buňky nemožné. Ale více než 99,9 procent migrujících rakovinných buněk také umírá, a to i při vysoce agresivních nádorech.

Tumorové shluky plovoucí tělem

„Metastáza je extrémně neefektivní proces,“ říká Fischer. Vědci z celého světa chtějí zjistit, jak se jednotlivým buňkám stále daří přežít. Vědci již vystopovali příčinu, díky níž jsou rakovinné buňky mobilní. „Mobilita je v lidské přirozenosti primární,“ vysvětluje profesor Klaus Pantel, vedoucí Ústavu pro biologii nádorů na University Medical Center Hamburg-Eppendorf.

Přes krev do vzdálených orgánů

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

DO FOTOGALERIE

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Zpočátku nádor nemá žádný kontakt s krevním řečištěm

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

V průběhu času rakovina kůže proniká do hlubších vrstev

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Jednotlivé rakovinné buňky cestují krví

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Některé buňky dokážou ukotvit v orgánu

© W & B / Dr. Ulrike Möhle

Nový nádor potřebuje k růstu krevní cévy

Předchozí

1 z 5

další

Rakovina se nestane smrtelným onemocněním, dokud se netvoří usazeniny ve vzdálených orgánech. Rakovina černé kůže (maligní melanom) se obvykle stává hrozivou, až se rozšíří. U tohoto typu rakoviny se to často stává velmi brzy

Když se embryo vyvine, buňky zpočátku migrují tělem. V místě určení se transformují do různých typů buněk a tvoří tak orgány. Později genetické programy potlačují původní radost z pohybu. Rakovinovým buňkám se podaří je znovu vypnout. Zvláště když je kyslík vzácný, ustupují do jakési kmenové buňky a stávají se mobilními.

Profesor Nicola Aceto a jeho tým ve Fakultní nemocnici v Basileji pracují na terapeutickém využití těchto znalostí. Jakmile se nádor začne šířit, v krvi nejsou pouze jednotlivé rakovinné buňky, ale také malé shluky buněk, tzv. Nádorové shluky, které se pak driftují tělem. Výzkum naznačuje, že jsou obzvláště nebezpečné. „Zdá se, že hrají hlavní roli, zejména u rakoviny prsu,“ říká Aceto.

Léky na srdce pro metastázy?

Se svým týmem otestoval téměř 2 500 účinných látek, které již byly schváleny. Některé léky, které se doposud používaly na srdeční choroby, dokázaly nebezpečné shluky rozbít. V tomto procesu buňky ztratily vlastnosti kmenových buněk. V laboratorních testech lze tvorbu metastáz významně snížit. V dalším kroku chtějí vědci v klinických studiích otestovat, pro které pacienty jsou léky vhodné.

Profesor Christoph Klein je předsedou experimentální medicíny na univerzitě v Řezně

© W & B / Jens Wegener

Rakovinné buňky se stanou mobilními nejen v pozdním stadiu onemocnění. „Například s tloušťkou půl milimetru se polovina melanomů, které jsou schopné tvořit metastázy, již rozšířila,“ říká profesor Christoph Klein, držitel katedry experimentální medicíny a terapeutických metod na univerzitě v Řezně. U rakoviny prsu se také rakovinové buňky nacházejí v kostní dřeni v extrémně rané fázi.

Žádné metastázy bez rozptylu. Ale to neznamená, že všechny buňky začnou růst. Čím větší je nádor, tím je pravděpodobnější, že ve výsledku dojde k metastázám - toto zjištění je stále pravdivé. Ale proč?

Metastatické výklenky v orgánech

„Pro tělo představuje nádor něco jako ránu, která se nikdy nehojí,“ říká Fischer. To má účinky na celý organismus. „Nádor tak řečeno připravuje postel na metastázy.“ Vysílá látky, které inhibují imunitní systém nebo stimulují růst nových krevních cév. Tělem procházejí také vezikuly malých buněk s bílkovinami, fragmenty DNA a dalšími látkami z nádoru, které se nazývají exosomy.

Orgány, jako jsou játra, plíce a kostní dřeň, které jim nejlépe vyhovují, jsou také preferovaným místem metastáz. V orgánech se vytvářejí takzvané metastatické výklenky, které jsou primárním nádorem připraveny ke kolonizaci nádorovými buňkami. Také se jim daří měnit sousední zdravou tkáň tak, aby podporovala růst dceřiných nádorů.

„Tvorba metastáz je neuvěřitelně složitá,“ říká výzkumník rakoviny Klein. Nové technologie umožňují porozumět nejen jednotlivé buňce, ale celému systému. „Zde vidím příležitosti pro úplně jiné chápání medicíny.“

Nové přístupy v léčbě rakoviny

Lepší porozumění vede vědce k novým bodům útoku: Jeden slibný přístup pochází od španělských vědců z Barcelonského institutu vědy a technologie. Objevili určitý receptor mastných kyselin, který se vyskytuje ve velkém počtu na některých zvláště agresivních nádorových buňkách. Pokud to zablokovali pomocí protilátek, rakovina vytvořila mnohem méně často sekundární nádory, jak uvedli vědci Příroda ohlásit.

Takové přístupy by mohly být zajímavé pro situaci, ve které se nachází mnoho pacientů s rakovinou: nádor byl rozpoznán brzy a zcela odstraněn. Nelze vidět žádné metastázy. Přesto existuje riziko relapsu. Protože v různých orgánech jsou s největší pravděpodobností již izolované rakovinné buňky.

Aby se to zničilo, někteří pacienti nyní dostávají chemoterapii. Většina použitých toxinů působí interferencí s reprodukčním cyklem buňky. Mnoho rakovinných buněk, které se rozšířily, se však nejdříve nedělí nebo se dělí jen pomalu. Podle Kleina také jiné léky, které působí na metastázy, často nemají žádný účinek.

„Je tu velká mezera,“ říká výzkumník. Se svým týmem vyvíjí modely pro drogové testy, aby cíleněji zabránil kolonizaci cizích orgánů. „Naděje na nalezení léků, které fungují lépe a jsou toxické jen z poloviny, je docela realistická,“ říká Klein.

Euthanizujte rakovinné buňky

Nové příležitosti by také mohly vyvstat z lepšího porozumění spícím nádorovým buňkám. Mnoho z migrujících buněk po rozptýlení upadne do jakési spánku.

Výzkum těchto spacích buněk je jednou ze specializací profesora Klause Pantela. „Existuje zde velký terapeutický potenciál,“ říká. Tělu se zřejmě podařilo udržet klidové buňky pod kontrolou, někdy i roky. Dokud se v určitém okamžiku znovu neaktivují. To, že tomu tak je, lze již měřit pomocí krevních testů vyvinutých týmem společnosti Pantel.

Vědci pracují na metodě léčby probuzených buněk v dostatečném předstihu před růstem metastáz. „Vidíme to jen tehdy, když jsou miliardy buněk,“ říká. Pak je uzdravení obvykle nemožné.

Na stopě rakoviny s registry

Dalším cílem by bylo udržet buňky v klidu. Ale museli byste vědět, co je probouzí. „Výzkum je zde stále úplně ve tmě,“ říká Pantel. Expert na rakovinu vyhledávání zintenzivňuje. Je již v kontaktu s významnými epidemiologickými centry.

Plán: používat velké registry rakoviny k hledání událostí v životě pacientů s rakovinou, které by mohly poskytnout informace o tom, co rakovinu vzbuzuje - a tak snad vyvinout prostředky, které jim umožní spát po celý život.