Plazmová terapie proti COVID-19?

U každého infikovaného novým typem koronaviru se vytvoří protilátky. Mohla by darovaná krevní plazma od rekonvalescentů pomoci vyléčit pacienty s COVID-19?

Za účelem boje proti virům vytváří imunitní systém vhodné protilátky, které po infekci dále cirkulují v krvi

© W & B / Szczesny

Plazmová terapie proti Covid-19: myšlenka za tím

Tom Hanks to udělal. Herec byl jedním z prvních prominentních pacientů s COVID-19, kteří nabídli darovat krev po zotavení.

Tato krev je zvláště cenná pro medicínu, protože obsahuje protilátky, tj. Obranné látky, které imunitní systém vytvořil proti viru. Tyto protilátky se vážou na určité proteiny na vnějším obalu viru a pomáhají tak učinit jej neškodným. Krev těch, kteří se nedávno uzdravili, obsahuje obzvláště velké množství těchto protilátek. Podáváním krevní plazmy a protilátek, které obsahuje, by měla být možná „přemosťovací terapie“, dokud nebude nalezena vhodná vakcína. S očkováním by bylo možné, aby očkovaní sami produkovali protilátky proti Sars-CoV-2, a tedy aby jejich imunitní systém v případě infekce rychle reagoval. Dokud to ještě není možné, je přístupem plazmatické terapie transfuze protilátek přímo postiženým.

Myšlenka plazmové terapie je jednoduchá: v krevní plazmě uzdravených pacientů s Covid-19 existuje mnoho různých protilátek, které již pomohly zotavené osobě přežít koronovou infekci. Myšlenkou nyní je podat plazmu obnovené osoby - a s ní i její protilátky - pacientovi vážně nemocnému s Covid-19 a dodávat protilátky přímo do krevního řečiště, aby mohli okamžitě zaútočit na virus. Koncentrace vytvořených protilátek je však velmi odlišná.

Krevní plazma je ve vaku

© Reuters / Lindsey Wasson

Co je krevní plazma?

Plazma je název pro tekutou část krve, ze které byly zvláštním způsobem odstraněny všechny krvinky, například červené krvinky. Jedná se o nebuněčnou část krve a skládá se z přibližně 90 procent vody a 10 procent látek v ní rozpuštěných, jako jsou soli (elektrolyty), bílkoviny (včetně látek pro srážení krve a imunitní buňky), živiny, hormony a určitý rozklad produkty.

Jelikož krevní plazma tvoří nebuněčnou část krve, nemohou nastat žádné nebezpečné nesnášenlivosti krve, které vyplývají z krevní skupiny. Krevní skupina je určena červenými krvinkami.

Plazmová terapie: pasivní imunizace

Krev těch, kteří se uzdravili, lze použít dvěma různými způsoby: Na jedné straně lze krevní plazmu získanou z krve dárce (rekonvalescentní plazma) podat jako transfuzi do žíly. Protilátky dárce v krevní plazmě pomáhají pacientovi bojovat s nemocí. Tento typ plazmatické terapie se již používá proti španělské chřipce, záškrtu, poliomyelitidě (obrně) a také u předchozích ohnisek koronaviru (SARS a MERS).

Na druhé straně lze z plazmy uzdravených pacientů trpících COVID-19 získat takzvané hyperimunní sérum, které obsahuje zvláště vysokou koncentraci protilátek. Obě metody jsou známé jako pasivní imunizace.

Jaká kritéria jsou důležitá pro dárcovství plazmy od těch, kteří se uzdravili?

Krevní vzorky od těch, kteří se uzdravili, jsou nejprve vyšetřeni, aby se zjistilo, zda a v jakém množství jsou hledané protilátky přítomny.

  • Záleží na protilátkách

Rainer Blasczyk vede Institut pro transfuzní medicínu a transplantační inženýrství na Hannover Medical School. Jeho tým v současné době sestavuje registr všech, kteří jsou ochotni darovat, a je potěšen vysokým počtem z nich. Na celostátní úrovni již Hannover Medical School (MHH) obdržela velké množství dotazů od ochotných dárců. Přesto se stále hledají dárci, protože ne každý dárce má požadované protilátky v dostatečném množství (viz také níže v textu). „Nyní si musíme vybrat, kdo je způsobilý,“ hlásí lékař. Není jen důležité, aby se dárce zotavil z COVID-19. „Aby byly protilátky k dispozici v dostatečném množství, musel projít nemocí s určitou intenzitou, jako je výrazné snížení fyzického výkonu, upoutání na lůžko nebo dušnost.“

Plazma potřebuje optimální koncentraci protilátek. Pokud je v krvi příliš málo nebo špatné protilátky, nelze plazmatické dary použít k léčbě.

  • Zpomalení infekce

„Podle současných údajů má nárok na darování plazmy pouze deset až 15 procent dárců,“ říká expert. Kromě toho musí být dárci minimálně čtyři týdny bez příznaků, aby již nebyli nakažliví. „Chceme chránit zaměstnance a pacienty a hrát na jistotu,“ zdůrazňuje Blasczyk.

V současné době probíhají na MHH první studie. Zde jsou pacienti s COVID-19 léčeni rekonvalescenční plazmou. Cílem je zastavit infekci ve velmi rané fázi. Lékař doufá, že pokud se rekonvalescentní plazma podá v rané fázi, kdy infikovaní lidé ještě netvoří žádné nebo jen několik vlastních protilátek, mohlo by to velmi brzy zpomalit šíření viru v těle. Tímto způsobem by nemocní mohli být ušetřeni intenzivního lékařského ošetření a ventilace.

  • Odlehčete systém zdravotní péče

Plazmovou transfuzí by samozřejmě byli léčeni pouze ti pacienti, u nichž závažnost průběhu onemocnění ospravedlňuje indikaci pro hospitalizaci a existuje riziko, že bezprostředně hrozí intenzivní léčba.

„Tento postup by mohl ulehčit jednotkám intenzivní péče,“ vysvětluje Blasczyk. Pro vysoce rizikové pacienty, například s dříve poškozenými plícemi, by to byla skvělá příležitost. Blasczyk vidí rozhodující výhodu této metody v tom, že je dostupná relativně rychle - dokud nebude možné vyrábět vakcíny ve velkém množství.

Jaké studie existují o plazmatické terapii?

První malá studie o transfuzi plazmy v Číně již byla slibná: Všech deset účastníků studie trpících COVID-19 přežilo, jejich počet virů rychle poklesl a příznaky se zlepšily rychleji než ve srovnávací skupině, která nedostala transfuzi plazmy, a v tři pacienti zemřeli.

V Americe byla zveřejněna studie (před vědeckým přehledem), ve které 35 000 pacientů, z nichž většina byla vážně nemocná přípravkem Covid-19, dostalo krevní plazmu od rekonvalescentů. Jejich výsledek ukázal o něco nižší míru úmrtnosti, než kdy dříve dostali lidé transfuzi. Do této studie však byli zahrnuti pouze nemocní lidé; neexistuje žádná kontrolní skupina. Dne 24. srpna 2020 americké zdravotnické úřady vydaly nouzovou licenci pro léčbu pacientů trpících Covid-19 krevní plazmou.

První studie s krevní plazmou od uzdravených pacientů probíhají také v Německu. Institut Paula Ehrlicha, Federální institut pro vakcíny a biomedicínské léky, schválil v červenci 2020 první klinickou studii s rekonvalescenční plazmou COVID-19 (studie CAPSID) v Německu. Studie CAPSID je multicentrická studie, což znamená, že se účastní mnoho klinik a ústavů na celostátní úrovni, včetně Ulmu, Mannheimu, Drážďan, Tübingenu, Stuttgartu a Berlína. Schválená studie (studie RECOVER) probíhá také ve Fakultní nemocnici v Heidelbergu, které se účastní několik center - Frankfurt, Hamburk a Darmstadt. Další centra se plánují.

Další studie (studie COMET) o rekonvalescenční plazmě probíhá na lékařské fakultě v Hannoveru.

Na jaře 2020 vyzvalo několik německých univerzitních nemocnic k zotavení pacientů z COVID-19 k darování krve: Hannover Medical School (MHH), univerzitní nemocnice Erlangen, Řezno a Münster. Nábor pokračuje do určité míry a ti, kteří jsou ochotni darovat, jsou požádáni, aby kontaktovali příslušná centra (viz také samostatný rámeček níže).

Výzkumníci z Německého centra pro imunoterapii (DZI) ve Fakultní nemocnici v Erlangenu také zkoumají imunitní plazmatické terapie, tj. Léčbu krevní plazmou bohatou na protilátky. Specialisté na transfúzi, kteří pracují s Holgerem Hacksteinem, již přenesli plazmu na prvních deset pacientů. V některých případech lze již pozorovat významné zlepšení jednotlivých známek zánětu, jako je krevní marker CRP. A u některých pacientů počet virů klesá, uvádí Hackstein. Navzdory počátečnímu úspěchu se konečné hodnocení stále zdráhá - dokud nebude k dispozici větší klinická studie. V současné době se připravuje, je plánováno pro více než 30 dalších pacientů a výsledky by mělo přinést nejdříve na konci roku. Dr. Sixten Körper, vedoucí studie CAPSID, doufá, že první výsledky budou k dispozici začátkem příštího roku.

Dobrovolníci, kteří již měli potvrzenou nemoc COVID-19 a chtějí darovat krev, se mohou obrátit na:

Lékařská fakulta v Hannoveru: [email protected]

Fakultní nemocnice Erlangen: [email protected]

Fakultní nemocnice v Heidelbergu: Recover-covid.de; [email protected]

Cochrane Review ukazuje potřebu dalšího objasnění

Studie ještě musí podrobně prokázat, zda se metoda nakonec ukáže jako účinná. Lékaři z kolínské fakultní nemocnice jsou spíše skeptičtí. Vědci pod vedením Nicole Skoetz, vedoucí pracovní skupiny pro onkologii založenou na důkazech, provedli pro objasnění otázky takzvaný Cochrane Review. Jedná se o systematické kontroly, které jsou mezinárodně uznávány jako standard kvality. Vědci z Kolína chtěli zjistit, jak efektivní je léčba plazmou nebo protilátkami od uzdravených pacientů a jaké nežádoucí vedlejší účinky způsobuje. Vědci za tímto účelem prohledali lékařské databáze po celém světě a vyhledali příslušné klinické studie.

Výsledky byly zveřejněny 14. května a od té doby byly dvakrát aktualizovány, naposledy 12. října 2020. Výsledek zní vystřízlivěle: Důvěryhodných důkazů stále chybí. Nyní jsou zahrnuta data z 19 studií. 36081 účastníků studie dostalo plazmu od rekonvalescentů. Autoři si stěžují, že identifikované studie jsou „nekvalitní“. Ve výsledku jste si „nemohli být jisti, zda plazma od lidí, kteří se zotavili z COVID-19, je účinnou léčbou pro lidi s COVID-19“. V současné době probíhají další studie, které budou v průběhu procesu zahrnuty do hodnocení. Vědci doufají, že budou schopni učinit spolehlivější prohlášení.

Závěr

Mnoho studií v současné době zkoumá, zda včasné podání protilátek dárce může skutečně zlepšit průběh onemocnění Covid-19. Stále však existuje mnoho nejistot. Brzy se očekávají další výsledky, které by mohly přinést nový pohled na dosud nejasnou účinnost plazmatické terapie.

Bobtnat:

  • Paul Ehrlich Institute, doporučení Institutu Paula Ehrlicha pro těžbu a výrobu rekonvalescentní plazmy COVID-19. Online: https://www.pei.de/DE/newsroom/hp-meldung/2020/200407-empfehl-pei-covid-19-rekonvaleszenzplasma-rkp.html (přístup 8. října 2020)
  • Paul Ehrlich Institute, Paul Ehrlich Institute schvaluje první studii terapie COVID-19 s rekonvalescentní plazmou. Online: https://www.pei.de/DE/newsroom/pm/jahr/2020/07-pei-genehmigt-therapiestudie-covid-19-rekonvaleszenzplasma.html (přístup 8. října 2020)
  • Robert Koch Institute, Jak důležitá je léčba rekonvalescentní plazmou COVID-19? Online: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/N/Neuartiges_Coronavirus/COVRIIN_Dok/COVID-19-Rekonvaleszent-Plasma.pdf?__blob=publicationFile (přístup 08.10.2020)
  • Spectrum, USA umožňují léčbu krevní plazmou, 24. srpna 2020. Online: https://www.spektrum.de/news/usa-erlauben-verarbeitung-mit-blutplasma/1761242 (přístup 7. října 2020)
  • Deutsches Ärzteblatt, Eckert N., Meyer R., COVID-19: Krevní plazma v těžkých případech, Dtsch Arztebl 2020; 117: A-818 / B-693. Online: https://www.aerzteblatt.de/archiv/213577/COVID-19-Blutplasma-bei-schwerem-Verlauf (přístup 9. října 2020)
  • Deutsches Ärzteblatt, COVID-19: Druhá studie o léčbě rekonvalescentní plazmou v Německu může začít 3. června 2020. Online: https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/113432/COVID-19-Zweit-Studie-zur-Therapie-mit-Rekonvaleszenzplasma-in-Deutschland-kann-starten (přístup 7. října 2020)
  • Deutsches Ärzteblatt, COVID-19: Plazmová terapie snižuje pouze úmrtnost v rané fázi onemocnění, 14. 8. 2020. Online: https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/115601/COVID-19-Plasmatherapie-senkt-Sterblichkeit-nur-in-der-Fruehphase-der-Erkrankung (přístup 12. října 2020)
  • Federální ministerstvo školství a výzkumu, krevní plazma - účinná terapie pro Covid-19? K 30. červnu 2020. Online: https://www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/blutplasma-wirksame-therapie-bei-covid-19-11651.php (přístup k 07.10.2020)
  • Německé centrum pro výzkum infekcí (DZIF), klinické studie. Online: https://dzif.clinicalsite.org/de/cat/2097/trial/4328 (přístup 12. října 2020)
  • Chochrane Germany, Plasma Therapy for People with COVID-19, updated Cochrane Living Review on using Convalescent Plasma to Treat COVID-19. Online: https://www.cochrane.de/de/news/plasmatherapie-für-menschen-mit-covid-19 (přístup 10. prosince 2020)
  • Sean T. H. Liu, Hung-Mo Lin, Ian Baine a kol., Rekonvalescentní léčba těžké COVID-19 v plazmě: srovnávací kontrolní studie. Nature Medicine 2020, publikováno 15. září 2020. Online: https://www.nature.com/articles/s41591-020-1088-9 (přístup 22. října 2020)