Srpkovitá nemoc: příznaky, diagnostika a léčba

Onemocnění srpkovitých buněk je způsobeno zděděnou změnou červeného krevního pigmentu (hemoglobinu). Název si vzal podle červených krvinek ve tvaru půlměsíce

Náš obsah je farmaceuticky a lékařsky testován

Srpkovitá nemoc - krátce vysvětleno

  • Srpkovitá nemoc je dědičná změna červeného krevního barviva (hemoglobinu), takzvaného srpkovitého hemoglobinu (HbS).
  • Více než 50 procent postižených má změněný srpkovitý hemoglobin. Po uvolnění kyslíku se červené krvinky mění a dostávají srpkovitý tvar, což může vést k cévním uzávěrům, opakujícím se bolestivým krizím a dokonce k šokovým příznakům způsobeným poklesem krve do sleziny. Vaskulární uzávěry mohou být také ovlivněny další orgány.
  • Screening novorozenců na srpkovitou chorobu existuje v mnoha zemích již roky. Diagnóza je zatím v Německu náhodným nálezem. Lékaři by měli zvážit srpkovitou anémii, pokud má dítě časté bolesti kostí nebo hemolytickou anémii - formu anémie, při které se předčasně rozpadají červené krvinky.
  • Pro potvrzení diagnózy provádějí specializované laboratoře analýzu hemoglobinu a test rozpustnosti hemoglobinu.
  • Terapie je založena na převládajících příznacích. Léčba je možná pouze prostřednictvím transplantace kmenových buněk nebo genové terapie.

Co je srpkovitá nemoc (srpkovitá nemoc)?

U srpkovitých onemocnění vedou genetické chyby (mutace) ke změnám v hemoglobinu. Postižení produkují abnormální hemoglobin - srpkovitý hemoglobin (HbS). Toto se považuje za srpkovitou nemoc, pouze když je více než polovina krevního barviva (hemoglobinu) přítomna jako srpkovitý hemoglobin.

Jakmile se HbS vzdá kyslíku, shlukuje se a vytváří srpkovitý tvar v červených krvinkách. Už nejsou elastické, a proto se mohou zaseknout v malých a velmi malých krevních cévách a zablokovat je. To vede k příznakům v důsledku sníženého průtoku krve do orgánů a anémie, protože se změněné krvinky stále více rozpadají (hemolytická anémie).

Nejvíce postiženi jsou lidé ze střední a západní Afriky, východního Středomoří, Středního východu, Indie, Karibiku, Severní a Jižní Ameriky. Sponzorství HbS, ale nikoli srpkovitá nemoc, chrání před nejzávažnější formou malárie, malárií tropickou. Srpkovitá nemoc se vyskytuje také v Německu. To se týká přibližně 3 000 lidí na celostátní úrovni (od roku 2019).

Na krevním nátěru lze jasně vidět srpkovitý tvar některých krvinek

© Getty Images / Photoresearchers

Co je hemoglobin?

Hemoglobin (Hb) je červený pigment v krvi. Sedí v červených krvinkách a může vázat kyslík pro transport krevním řečištěm. Červené krvinky mají obvykle tvar disku, který je uprostřed tenčí. Díky své elastické struktuře se mohou snadno pohybovat i přes nejmenší krevní cévy. U dospělých se hemoglobin skládá z 98 procent HbA1 a dvou procent HbA2. U novorozenců stále existuje hemoglobin F (HbF), který tvoří až 87 procent hemoglobinu. Až do šesti měsíců věku je HbF stále častěji nahrazován dospělým HbA.

Příčiny: Jak vzniká srpkovitá nemoc?

Srpkovitá nemoc je dědičné onemocnění. Někteří lidé nesou zdravý gen a nemocný gen (HbAS) - jsou to takzvaní heterozygotní nositelé genetického složení pro srpkovitou anémii (viz také základní informace níže). Tito lidé produkují více než 50 procent normálního červeného krevního pigmentu (HbA) a také změněný krevní pigment HbS. Heterozygotní nosiči nemají žádné příznaky, ale mohou systém předat svým dětem.

Pokud má však postižená osoba dva nemocné geny (HbSS), produkuje pouze změněný krevní pigment HbS a nikoli normální HbA. Tato homozygotní forma HbSS vede k srpkovité anémii (dříve nazývané srpkovitá anémie).

Kromě HbS existují další dědičné změny v hemoglobinu: beta-talasémie, HbC, HbD, Hb Lepore, Hb OArab. V kombinaci s HbS mohou vést k srpkovitému onemocnění. Poté se jim říká srpkovitá nemoc Sß + / ß ° Thal, srpkovitá nemoc SC, srpkovitá nemoc SD, srpkovitá nemoc SLepore nebo srpkovitá nemoc SOArab. K těmto genovým kombinacím dochází, když jeden z rodičů je nosičem genu srpkovité buňky a druhý rodič je nositelem jiného hemoblobinového onemocnění, jako je beta thalassemie

© W & B / Astrid Zacharias

HbAA: zdravé geny

HbAS: heterozygotní nosič, gen lze přenést na děti

HbSS: homozygotní pacient se srpkovitou anemií

Jak lze zdědit srpkovitou chorobu

V našem příkladu mají oba rodiče zdravý gen (HbA) a gen srpkovité buňky (HbS). Jsou heterozygotními nosiči. Protože každý gen z matka (A nebo S) a gen je zděděn od otce (A nebo S), výsledkem jsou následující možnosti distribuce pro vaše děti: HbA.MužS.MužA.S - HbS.S. Statistická pravděpodobnost mít zdravé dítě je 25 procent. Pravděpodobnost, že dítě je heterozygotním nosičem, je 50 procent. Pravděpodobnost, že dítě bude trpět srpkovitou anémií, je opět 25 procent. Na základě této dědičné distribuce je vidět, že rodiny mohou mít zdravé i nemocné děti a nositele nemoci.

Další dědičné konstelace

Pokud jsou oba rodiče nemocní (HbSS), onemocní také srpkovitou nemocí 100 procent dětí. Pokud mají oba rodiče normální hemoglobin (HbAA), jsou děti také zdravé. Pokud je pouze jeden rodič nosičem genu HbS (HbAS) a druhý rodič je zdravý (HbAA), existuje 50% šance, že dítě je heterozygotním nosičem. Srpkovitá nemoc (HbSS) pak není možná.

Příznaky: jaké příznaky způsobuje srpkovitá nemoc?

Nejvážněji postiženi jsou lidé s homozygotní formou (HbSS) a HbSß ° talasémie. Od čtvrtého do šestého měsíce života se u vás mohou objevit závažné příznaky.

  • Anémie

Protože srpkovité buňky se rozpadají rychleji, dochází k chronické anémii (hemolytická anémie). Anémie je však snášen snáze, protože HbS uvolňuje kyslík mnohem snadněji než HbA. Výjimkou, pokud jde o anémii, jsou pacienti s HbSC formou. Jejich červené krvinky se také rozpadají (hemolýza), ale jejich hladiny hemoglobinu po pubertě jsou poměrně vysoké ve srovnání s jinými nemocemi srpkovitých buněk (nad 10 g / dl). Výsledkem je, že krev zhoustne a postižené osoby trpí difúzní bolestí a změnami ve vnitřním uchu a fundusu v dospělosti.

  • Krize bolesti

Hlavním příznakem je bolest v kosterním systému. Jsou způsobeny cévními uzávěry a nedostatečným průtokem krve do kostní dřeně. Kostní dřeň reaguje s otoky, které vedou k podráždění bolestivých nervů a tlaku na perioste (perioste) obklopující kost. Krevotvorná kostní dřeň (červená kostní dřeň) se u dospělých vyskytuje hlavně v žebírkách, obratlích, hrudní kosti a stehenní kosti poblíž kmene. Naproti tomu u malých dětí se červená kostní dřeň stále nachází ve všech kostech. Krize bolesti (ve věku kolem tří let) je proto často způsobena vaskulárními okluze v metakarpálních a nožních kostech. Tam je bolestivý otok rukou nebo nohou. Děti pak už nechtějí běhat nebo po něčem sáhnout.

  • Poškození orgánů

Kosáčkovité krvinky mohou ucpat nejen cévy v kostní dřeni, ale také další cévy. V závislosti na regionu mohou být ovlivněny také orgány jako slezina, játra, plíce, ledviny, mozek, oči a vnitřní ucho, které způsobují akutní a chronické poškození orgánů. Cévní okluze mohou také vést k rozvoji femorální hlavy nebo nekrózy hlavice femuru. To znamená, že kost odumírá kvůli nedostatečnému zásobení krví.

  • Zvýšená náchylnost k infekci

Slezina, jejímž hlavním úkolem je odfiltrovat nebezpečné bakterie, jako jsou pneumokoky, z krevního řečiště, ztrácí svou funkci v prvních letech života kvůli cévním uzávěrům. To činí postižené náchylné k určitým bakteriálním infekcím.

Infekce zarděnkou, která je pro většinu lidí neškodná, může způsobit život ohrožující anémii (aplastická krize).

  • Sekvestrace sleziny

Tzv. Sekvestrace sleziny je zvláště možná u kojenců a batolat. Velká část krve klesá do cévního řečiště sleziny a vede k hrozivému nedostatku objemu. Proto je zde obvykle nutná transfuze krve. Pokud dojde k více událostem, měla by být slezina odstraněna (splenektomie).

  • Možné příznaky u heterozygotních nosičů (HbAS)

Nosiče (heterozygotní forma; HbAS) obvykle nemají žádné příznaky. Netrpíte bolestivými krizemi nebo cévními uzávěry. Anémie se také nevyskytuje. Pokud zůstanete ve vysoké nadmořské výšce (od 2500 metrů nad mořem), mohou mít nosiče HbS infarkt sleziny. To je vyjádřeno silnou bolestí v levé horní části břicha. Asi čtyři procenta nosičů HbS mají epizody bezbolestné makrohematurie (krev v moči) v důsledku mrtvých papil ledvin (papilární nekróza). Velmi vzácný medulární karcinom ledvin postihuje mladší (10 až 40 let) mužské nosiče HbS nadprůměrně.

Diagnóza: jak je rozpoznána srpkovitá nemoc?

Je možná prenatální diagnostika pomocí takzvaného vzorkování choriových klků. Přichází v úvahu například v případě, že jsou oba rodiče nositeli varianty hemoglobinu způsobující onemocnění.

Screening novorozenců na srpkovitou anémii je běžný v některých zemích v Evropě a ve Spojených státech. V Německu má být představen v roce 2021.

Lékař by měl pozorně poslouchat, pokud si děti často stěžují na bolesti kostí a v laboratoři je zjištěno snížení počtu červených krvinek. Velká hmatatelná slezina a další komplikace, jako je cévní mozková příhoda, by vás v této souvislosti také měly přimět myslet na srpkovitou anémii. Vzhledem k tomu, že v Německu dosud nebyly provedeny žádné screeningové vyšetření novorozenců (vyhledávací test na určité genetické choroby) na srpkovitou chorobu, jedná se spíše o náhodné zjištění. Pokud je však podezření potvrzeno na základě příznaků, poskytuje informace o nemoci a také o složení červeného krevního pigmentu analýza hemoglobinu (hemoglobinová elektroforéza).

Pokud je dítěti diagnostikováno srpkovité onemocnění, měla by být hemoglobinová analýza provedena také u ostatních členů rodiny.

Terapie: Jak můžete léčit srpkovitou chorobu?

V závislosti na době diagnózy lze rozlišovat mezi preventivními opatřeními a skutečnou léčbou nemoci.

Preventivní opatření

  • Preventivní podávání antibiotik a očkování

Po stanovení diagnózy odborníci doporučují preventivní podávání antibiotik (podávání penicilinu) až do věku pěti let. Rovněž doporučují očkování proti pneumokokům. Obojí je důležitým opatřením na ochranu před život ohrožující otravou krve (sepse) pneumokoky.

  • Hydratace

Pacienti se srpkovitými buňkami musí navíc pít hodně tekutin. U pacientů se srpkovitými buňkami nemůže ledvina koncentrovat moč. To znamená, že se vylučuje mnohem více bledě zbarvené moči než u zdravých lidí. Zde se nejlépe hodí voda z vodovodu nebo neslazené čaje.

  • Vyšetření sleziny

Rodičům postižených dětí by mělo být co nejdříve ukázáno, jak sami vyšetřit slezinu svého dítěte. Tuto techniku ​​je nejlepší použít pokaždé, když zavinujete. Pokud je slezina hmatatelná pod pobřežním obloukem, existuje naléhavé podezření na sekvestraci sleziny. Dítě pak musí jít na ošetření přímo do nemocnice (obvykle krevní transfuze).

  • Zobrazovací postupy

Od dvou let je důležité každoroční ultrazvukové vyšetření cév zásobujících mozek (transkraniální dopplerovská sonografie, TCDS). Umožňuje identifikovat a odpovídajícím způsobem zacházet s dětmi, u nichž je vysoké riziko mozkové mrtvice.

  • Laboratorní testy

Abychom včas odhalili poškození ledvin a mohli jej léčit, je nutné každoročně vyšetřovat moč na bílkoviny u všech pacientů se srpkovitými buňkami od šesti let.

  • Léky

Cytostatický lék hydroxykarbamid (také nazývaný hydroxymočovina) ovlivňuje červené krvinky. Zvyšuje obsah tekutin v červených krvinkách a snižuje „lepivost“ červených krvinek, takže se tak snadno nelepí na stěny cév. Kromě toho vede ke zvýšené tvorbě HbF (viz také část o hemoglobinu), která snižuje srp. Hydroxykarbamid může snížit počet a rozsah bolestivých krizí u mnoha postižených lidí.

Pokud ledviny vylučují více než 300 miligramů bílkovin za 24 hodin, pacienti potřebují lék, který chrání ledviny (ACE inhibitor).

  • Další opatření

Aby se zabránilo krizi bolesti, neměli by postižení plavat ve studené vodě a musí se vyvarovat ztráty tekutin, kouření a alkoholu.

léčba

  • Hydratace

Pokud dojde k akutní bolesti v důsledku cévní okluze, terapie spočívá v přívodu tekutin - nejlépe dostatečným pitím podle pokynů lékaře, v případě potřeby také infuzí.

  • Lék proti bolesti

Všichni pacienti se srpkovitými buňkami by měli mít doma následující léky proti bolesti: acetaminofen, metamizol sodný nebo ibuprofen. V případě silné bolesti lze morfinový přípravek podávat infuzí na klinice.

  • Další opatření

V určitých situacích jsou nutná antibiotika, odstranění sleziny nebo žlučníku a u některých pacientů pravidelné transfuze (transfuze krve). U srpkovité nemoci SC obvykle dochází ke zvýšenému počtu červených krvinek, a proto se zde v případě potřeby používá také krveprolití.

Transplantace kmenových buněk může nemoc vyléčit. Jelikož však tato terapeutická metoda zahrnuje rizika, je třeba pečlivě zvážit výhody a možné nevýhody. Transplantace kmenových buněk je volbou v závažných případech, například po cévních mozkových příhodách a při těžkých a častých bolestivých krizích, které nereagují na hydroxykarbamid. Musí však být k dispozici vhodný rodinný dárce, protože s transplantacemi dárců třetích stran je stále málo zkušeností.

Doposud je v Německu relativně málo pacientů se srpkovitými buňkami (kolem 3000). Proto je pro lékaře v této zemi obtížné získat dostatečné osobní zkušenosti. Většinou se spoléhají na informace od odborníků - například ve formě pokynů nebo prostřednictvím kontaktu se specializovanými institucemi. Nejlepší možná lékařská péče může mít pozitivní vliv na průběh onemocnění.

Dr. Roswitha Dickerhoff

© W & B / soukromé

Poradenský expert:

Dr. med. Roswitha Dickerhoff je specialistkou na dětskou a dospívající medicínu se zaměřením na dětskou hematologii a onkologii. Do roku 2018 měla na starosti univerzitní ambulanci pro vzácnou anémii na univerzitní klinice v Düsseldorfu a mimo jiné byla zakladatelkou svépomocné skupiny „Sickle Cell Disease and Thalassemia Association“. Pracuje v praxi prof. Dr. Kanec v Mnichově.

Bobtnat:

  • „Informační web o srpkovitých buňkách pro pacienty, rodiče a lékaře“ a „Průvodce péčí o pacienty ze srpkovitých buněk“. Online: http://www.sichelzellkrankheit.de (přístup 11. února 2020)
  • Zájmová skupina srpkovitá anémie a talasemie e.V, "srpkovitá nemoc (dříve srpkovitá anémie)". Online: http://www.ist-ev.org/sichelzellanaemie-krankheit/ (přístup 11. února 2020)
  • Onkopedia, „srpkovitá nemoc“, od roku 2010 (aktualizováno). Online: https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/sichelzellkrankheiten/@@guideline/html/index.html (přístup 11. února 2020)

Důležitá poznámka:
Tento článek obsahuje pouze obecné informace a neměl by být používán pro samodiagnostiku nebo samoléčbu. Nemůže nahradit návštěvu lékařské praxe. Chcete-li odpovědět na jednotlivé otázky, kontaktujte [email protected]

krev Anémie anémie